Human CYP2C9 og VKORC1 genpolymorfisme

Warfarin er et oralt antikoagulant, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis i øjeblikket, og som hovedsageligt er beregnet til forebyggelse og behandling af tromboemboliske sygdomme.Warfarin har dog et begrænset behandlingsvindue og varierer meget mellem forskellige racer og individer.Statistik har vist, at forskellen i stabil dosis hos forskellige individer kan være mere end 20 gange.Bivirkningsblødningen forekommer hos 15,2 % af de patienter, der tager warfarin hvert år, hvoraf 3,5 % udvikler dødelig blødning.Farmakogenomiske undersøgelser har vist, at genetisk polymorfi af målenzym VKORC1 og metabolisk enzym CYP2C9 af warfarin er en vigtig faktor, der påvirker forskellen i dosis af warfarin.Warfarin er en specifik hæmmer af K-vitamin-epoxidreduktase (VKORC1), og hæmmer således koagulationsfaktorsyntesen, der involverer K-vitamin, og giver antikoagulering.Et stort antal undersøgelser har vist, at VKORC1-promotorens genpolymorfi er den vigtigste faktor, der påvirker racen og individuelle forskelle i den nødvendige dosis warfarin.Warfarin metaboliseres af CYP2C9, og dets mutanter sænker metabolismen af ​​warfarin meget.Personer, der bruger warfarin, har en højere risiko (to gange til tre gange højere) for blødning i det tidlige stadium af brugen.