Human BCR-ABL Fusion Genmutation

Kronisk myelogen leukæmi (CML) er en malign klonal sygdom i hæmatopoietiske stamceller.Mere end 95 % af CML-patienter bærer Philadelphia-kromosomet (Ph) i deres blodceller.Den dominerende patogenese af CML er som følger: BCR-ABL fusionsgenet dannes ved en translokation mellem abl proto-onkogenet (Abelson murine leukæmi viral onkogen homolog 1) på den lange arm af kromosom 9 (9q34) og breakpoint klyngeregionen ( BCR) gen på den lange arm af kromosom 22 (22q11);fusionsproteinet kodet af dette gen har tyrosinkinase (TK) aktivitet og aktiverer dets nedstrøms signalveje (såsom RAS, PI3K og JAK/STAT) for at fremme celledeling og inhibere celleapoptose, hvilket får celler til at proliferere malignt og derved forårsage forekomsten af ​​CML.BCR-ABL er en af ​​de vigtige diagnostiske indikatorer for CML.Den dynamiske ændring af dets transkriptionsniveau er en pålidelig indikator for prognostisk vurdering af leukæmi og kan bruges til at forudsige tilbagefald af leukæmi efter behandling.